白血病男子移植骨髓后体内艾滋病毒奇迹消失 

2012-08-02 02:02 发布

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  12月7日,湖南怀化,中国最早的艾滋病患者关爱核心――洪江区关爱中央。关爱中央老洪(化名)在逗孩子玩。杨抒情 摄

  蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)必定是2010年最惹人注视的病人。

  有关他的所有都神秘极了,很少有人知道他头发的色彩,家里养着什么宠物,或是爱好哪个片子明星。只管如斯,全世界的媒体都在争相报道这个寓居在德国柏林的42岁白人男子。他曾经被艾滋病纠缠了整整10年。12月8日,一个由德国三所大学医学部研究职员组成的七人小组在著名科学杂志《血液》上发表在线论文称,“咱们的研究结果证明这个病人的艾滋病被治愈了”。

  自从1981年艾滋病毒被发现后,在这个“世纪杀手”多达6000万人的追杀名单中,布朗兴许是第一个也是目前独一一个被治愈的人。这名德国病人的痊愈被视为“令人震动的冲破性进展”。

  治疗白血病时治愈了艾滋病

  奇迹发生在一栋砖红色的建造里,那是位于德国首都的夏洛特医院,也是欧洲范围最大的大学医院。

  布朗是这家病院的老病号了。自从10年前被诊断出患有艾滋病后,他就一直在这里接收药物治疗。病毒不击垮这个中年男人的身材,而是始终在他体内安静地埋伏着。

  在清华大学艾滋病综合研究中心传授张林琦看来,这正是艾滋病毒可怕的处所。如果将细胞看成一座金库,这种病毒就像是一个劫匪。这个在显微镜下看来就像是个“小刺球”的病毒,会破解“金库”大门的“平安密码”,冲进细胞内部。然后,它会将自己的印记整合进细胞最内部的染色体,变成细胞的一部分。

  现在,人们对这个抢劫者带来的危险已经不再生疏,它会攻打人体免疫体系中最主要的T4淋巴组织。一旦免疫组织瓦解,人的抵御才能变低,就极有可能因沾染逝世亡。

  抢劫者可能在病人体内潜伏10年以上。因此,当人们将药物“警察”派入被感染的病人体内时,也往往难以追捕到这些悄悄暗藏的坏蛋。

  布朗就一直生涯在这群劫匪的暗影之下。同时,另外一种可怕的疾病又悄悄地缠上了他。几年前,这个不幸的男人确诊患有白血病。在两种“绝症”的夹击之下,看起来,他简直失去了生存下去的可能。

  不过,夏洛特医院临床医生主任埃克哈德?蒂尔(Eckhard T hiel)并没有废弃,这个主攻血液学和肿瘤学的医生决议进行一个勇敢的尝试。在上个世纪90年代中期,美国的一些科学家曾经发现,有一些人天生不会受到艾滋病毒的感染。蒂尔和他的同事们开端思考,如果在与布朗骨髓配型的募捐者中找到一个“天生不受艾滋病毒感染者”,“在用骨髓移植治疗白血病后,是不是病人体内的艾滋病毒也会随着一起消逝呢”?

  事实上,在一般人的细胞“金库”外,大多设置了两个“保险密码”,一个被称作CD4,另外一个则被称作CCR5。但对艾滋病毒来说,这两组密码破解起来无比容易,所谓的安保办法形同虚设。

  但在那些生成对艾滋病毒“免疫”的荣幸儿细胞上,因为基因渐变,CCR5基因编码区域第185号氨基酸后发生了32碱基缺失。这种被称为CCR5△32的缺陷型基因就相称于为金库加密,劫匪无论使出怎么的招数,都无奈溜到金库之中。

  布朗非常幸运,在60名合适布朗进行骨髓移植的捐献者中,研究小组为他找到了一位具有CCR5△32型基因的人。2007年2月,当布朗接受移植手术后,捐献者的骨髓开始在他的体内运作,新的血细胞开始发生。

  犹如医生们曾经料想过的那样,新天生的细胞存在CCR5△32缺点型基因。在3年多的追踪考察后,医生们确信一个奇观产生了,“艾滋病毒在这个病人的体内完整消散了”。

  在这个大家甚至不敢大声提到“治愈”二字的范畴里,这相对是个发人深省的发现

  就在一年以前,为这个病例撰写的论文发表在世界医学界享有盛名的《新英格兰医学杂志》。那时,这个来自德国的研究小组很谨严地表现“通过骨髓移植长期把持了艾滋病毒”。张林琦记得,这个病例令全部科学领域“震惊极了”。

  在那篇论文发表之前,这种恐怖的病毒一直被称作“史后代纪的瘟疫”。艾滋病毒被誉为全世界“头号传染病杀手”,每年有200万人因而死亡。

  世界卫生组织也在本人的官方网站撰文称,如果保持医治,“艾滋病毒感染者可以保持良好状况,坚持劳动能力,延永生命时光,即便在低收入国度的艾滋病毒感染者也能够做到。”不外,WHO同样斩钉截铁地说:“艾滋病毒感染不能被治愈。”

  因此,当布朗体内再也找不到艾滋病毒的行踪时,路透社在报道中写道,在这个“大家甚至不敢大声提到‘治愈’二字的领域里,这绝对是个震耳欲聋的发现”。

  尽管这是一种“无法治愈”的疾病,但对它的研究并没有因此搁浅。目前,抗病毒治疗可以延伸病人寿命30年到50年,比完全治愈的预期寿命只提前10年。

  上个世纪90年代,华侨科学家何大一提出了有名的“鸡尾酒疗法”,即同时应用几种药物,每一种药物针对艾滋病毒滋生周期中的不同环节,从而到达克制或杀灭艾滋病毒的目标。

  今年11月,一篇由美国加州大学旧金山分校的研究小组发表在《新英格兰医学杂志》上的论文称,抗逆转录病毒药物可能在一定水平上下降艾滋病的感染风险和传布速度,“它第一次证明了按期服用药物可部分减少艾滋病在男同性恋和双性恋男性高危人群中的流传速度”。

  曾经在美国担负何大一助手的张林琦发现,虽然药物可以抑制新的细胞被感染,但已经被感染的细胞却还能在体内存活很长时间。这些病毒静静地潜伏着,以致药物甚至根本没法察觉。这成为“根治艾滋病的最大阻碍”。

  他把艾滋病毒比作“微观世界中的超人”,尽管直径只有短短的100纳米,却是一个“令人敬畏的对手”。

  几年前,这个已经和艾滋病毒打了19年交道的“海归”教授决定开始研制艾滋病疫苗。如今,在实验室的动物实验里,疫苗已经产生了“异常好的观测结果”。

  今年7月,美国国家过敏症跟沾染病研究所专家在《科学》期刊上发表研究结果,称发明了两种可能“绑定”并打击90%%以上艾滋病病毒变异毒株的抗体。

  不过,这并不象征着疫苗行将投入出产。张林琦说:“固然方向明白,但路有多远,谁也不晓得。”

  当布朗被治愈的新闻传出后,那些曾经认为“这是一个没法根治疾病”的科学家都觉得十分高兴。这证明了医学界之前的料想,“如果应用基因手腕将细胞名义的CCR532碱基敲掉,那么感染者体内的艾滋病毒就可能被彻底肃清。”

  一些欧美的科学家已经筹备激励CCR5△32型人群捐献骨髓,并在全世界的艾滋病毒感染者中寻找适合的配型。他们高兴地告知失望的病人,“别担忧,艾滋病是可以治愈的”。

  复制布朗的幸运并不容易

  不过,想要复制布朗的幸运并不是件容易的事。在张林琦看来,这个德国病人被治愈的进程,几乎就像“被闪电持续击中好几回的小概率事件”。一个被艾滋病毒感染的白血病患者,一个对艾滋病毒“免疫”的骨髓配型,一个能付得起巨额医疗费的钱包,这些因素缺一不可。

  至少,一个中国病人很难实现这一点,由于黄种人中少有具备CCR5△32型基因的人。而在100个欧洲人中,也只有一个人拥有这种维护能力极强的突变基因。

  美国艾滋病病毒医学协会前会长扎格以为,“如果将这种方式变成尺度疗法,存在着很大危险,冷风机。”

  目前,干细胞或骨髓移植常用于癌症治疗,但没有人知道健康人如果接受这种手术须要承当多大的危险。它波及利用强力药物和喷射物捣毁人体原有的免疫系统,而后输入捐献者的骨髓,以重造一个新的免疫系统,而这种疗法及其引发的并发症很有可能进步死亡率。

  “这个办法并不实际,而且很可能把人杀死。”美国马里兰大学人类病毒学院的加洛博士说。26年前,正是这个科学家与他的工作搭档一起发现了艾滋病毒。“我不想在这个有趣的事情上泼冷水,不过,你知道,这充其量也就是件趣事而已。而且,直到这个人死了,进行具体的检讨,才干完全断定病毒彻底消失了。”

  对于张林琦来说,“科学的不可猜测性太大了,一些事件开始时看上去只是好玩罢了,但最后很可能带来里程碑式的进展。”

  他曾经的共事帕克斯顿就是一个好例子。那个病毒学家同时也是一个同性恋。上个世纪90年代中期,出于好奇,他对自己四周一些同性恋友人的血液进行检测。成果令人大吃一惊,一局部人很轻易被艾滋病毒感染,而另一部门则基本不会被感染。

  科学家们在帕克斯顿的实验基本上找到了CCR5△32。而恰是十多少年前那个出于好奇才进行的试验,救了德国病人布朗一命。

  “迷信发展不可能一步到位,间隔治愈艾滋病可能还有很长的路,但当初至少跨出了第一步。”张林琦说。对这位长期从事艾滋病病毒研讨的教学来说,这位独特的德国病人至少证实了一点,假如能在体内敲掉CCR5的32碱基,就有根治艾滋病的可能。

  “在基础科学研究中,打算永远赶不上变更快,没有人能说得准,毕竟是在什么时刻,在哪个实验室里,这项研究就会获得胜利。”他当真地说。
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